近日，动物医学院袁志航副教授课题组在国际知名期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》上发表题为“Citrinin-Induced Intestinal Onset of Pyroptosis via the IP3R1–GRP75–VDAC1 Complex-Mediated Mitochondrial Oxidative Stress”的研究论文。该研究首次阐明了桔青霉素（Citrinin, CTN）通过调控线粒体相关内质网膜（MAM）中的IP3R1-GRP75-VDAC1复合物，引发线粒体氧化应激从而诱导肠道细胞焦亡的分子机制，为桔青霉素诱导的肠道毒性防治提供了新靶点。

桔青霉素是一种由曲霉属、青霉属等多种真菌产生的有毒次级代谢产物，广泛污染谷物、饲料及水果，长期暴露会对肝脏、睾丸、肾脏等器官产生有害影响。然而，其诱导肠道损伤的潜在机制仍不明确。

袁志航副教授团队通过小鼠模型和猪小肠上皮细胞（IPEC-J2）实验发现，桔青霉素暴露会损害肠道及IPEC-J2细胞的屏障功能，并诱发肠道细胞焦亡。此外，桔青霉素暴露可促进肠道细胞中IP3R1-GRP75-VDAC1复合物的形成，导致线粒体钙超载及线粒体活性氧（mtROS）的过量积累。其中，mtROS被认为是细胞焦亡的关键驱动因素。使用mtROS抑制剂Mito-Tempo后，发现清除mtROS能够缓解细胞焦亡，但无法改善线粒体钙超载。然而，通过沉默GRP75以减少IP3R1-GRP75-VDAC1复合物的形成，发现桔青霉素暴露引起的线粒体钙超载、线粒体与内质网功能障碍及随后发生的细胞焦亡均得到显著逆转。本研究证实，桔青霉素暴露可诱导肠道细胞发生焦亡，并揭示IP3R1-GRP75-VDAC1复合物介导的线粒体氧化应激在该过程中发挥关键作用。这一发现填补了桔青霉素诱导肠道细胞焦亡机制的研究空白，并为靶向抗氧化或调节钙稳态的解毒药物开发提供了理论依据。

湖南农业大学硕士研究生李媛媛和张琪珂为本论文的共同第一作者，湖南农业大学邬静教授和袁志航副教授为共同通讯作者。该研究得到湖南省自然科学基金（2023JJ30301）、云南省科技重大专项（202202AE090032）等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c11218